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分子生物学探索着生命的核心密码，揭示基因如何运作、蛋白质怎样构建以及细胞如何交流。这一领域不再只是实验室里的深奥理论，而是理解疾病、开发新药甚至解读自身健康的关键。在 Gist.Science，我们致力于打破学术壁垒，让这些前沿发现触手可及。

本栏目收录的所有预印本均源自 bioRxiv。我们团队会逐一处理该分类下发布的最新预印本，为每一篇论文提供通俗易懂的科普解读与详尽的技术摘要，无论您是专业研究者还是科学爱好者，都能轻松掌握核心发现。

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该研究结合分子动力学模拟与多尺度柔性建模，揭示了 IL1R1 拮抗剂并非被动失效，而是通过主动增加远端 D3 结构域（特别是共受体结合界面）的灵活性来破坏受体动态，从而在分子机制上阻断了共受体的招募与信号激活。

该研究揭示 HIF-1α通过直接结合类固醇生成酶基因及调控 miRNA 生物合成相关基因的表达，在转录和转录后水平协调肾上腺类固醇生成，从而阐明了缺氧信号整合基因表达与 RNA 调控机制以控制内分泌功能的新机制。

该研究揭示了一类仅在灵长类动物中进化出现的、能够通过形成 RNA-DNA 三链体结构并结合 Ago2 蛋白从而在染色质水平调控基因转录的新型 miRNA 机制。

该研究揭示了一种小鼠特异性逆转录转座子通过转录干扰机制调控 Ash2l 基因的选择性转录起始位点切换，从而产生截短型蛋白异构体，进而修饰发育基因启动子的染色质状态以控制胚胎发生和细胞命运决定。

本文提出了名为 InvDNA 的深度学习框架，通过端到端方式直接从原子坐标设计单链 DNA 序列并重建全原子结构，显著提升了序列恢复率及折叠成功率，克服了因结构数据稀缺导致的 ssDNA 设计瓶颈。

本研究利用 Tabula Muris Senis 项目的单细胞转录组数据，通过随机建模框架量化了小鼠肌肉细胞中 mtDNA 缺失突变体的积累特征，揭示了特定基因区域的突变热点及其选择优势，并推断出这些突变从发生到主导细胞仅需约 3 个月的快速克隆扩张过程。

该研究通过分子特征分析和临床数据，揭示了2017至2020年肯尼亚莫桑比克和达达布 - 哈格德拉地区爆发的基孔肯雅病毒均属于印度洋谱系且携带增强蚊虫传播适应性的关键突变，同时明确了肌肉酸痛、头痛和惊厥是该病毒感染区别于其他急性发热疾病的显著临床预测因子。

该研究通过对比将"Z-延伸”序列分别引入胶原 IVα3 和α5 亚基的小鼠模型，发现该变异仅在α5 亚基中诱导鲍曼囊基底膜显著增厚及α121 支架沉积，从而揭示了胶原 IVα565-α121 支架在鲍曼囊中具有独特的生物活性及其结构异常对组织病理的影响。

该研究发现，在果蝇雄性 S2 细胞中，虽然缺失 roX RNA 会导致剂量补偿复合物无法结合并激活 X 染色体基因，但细胞通过获得额外的 X 染色体（即改变 X/常染色体比例）来补偿表达失衡，而重新表达全长 roX2 则能恢复复合物结合并纠正染色体异常。

该研究通过多组学分析发现，昼夜节律通过调控巨噬细胞的免疫代谢状态（而非经典免疫激活），使其对 SARS-CoV-2 刺突蛋白的响应在一天中呈现抑制与激活两种截然不同的时相特征。